施南生人生路上的「最佳拍檔」，莫過於導演徐克。1977年，施南生在佳視結識徐克。她曾在訪問中憶述初次見面時徐克極瘦，她直言：「好似越南難民咁。」相識半世紀，這對香港影壇「神鵰俠侶」自組電影工作室，拍出《英雄本色》《倩女幽魂》《黃飛鴻》系列、《笑傲江湖II東方不敗》等經典之作。1996年，兩人註冊結婚，可惜婚姻僅維持18年。儘管夫妻緣盡，兩人在事業上始終是最佳拍檔，離婚後，施南生仍為前夫執導的《狄仁傑》擔任製片人，展現出專業合作的深厚情誼。
徐克曾說：「（施南生）當然是個行政能力很高的人，沒有了她，你會感到空白。」並表示對方讓他看到很多生命裏面的一些可能性。施南生則說過：「我真心在一個人身上學到很多東西，就是我前夫徐克導演。」
