傳統癌症治療方式造成的副作用較大，容易導致病人的生活品質不佳，因此在這十年間，藥廠逐漸以「專一」、「精準」作為發展目標，單株抗體、小分子藥物等標靶治療陸續問世，隨著基因工程技術進步神速，最新的抗癌利器——免疫細胞治療（cell therapy）也應運而生。
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（左）澳洲最大的血液學研究中心—蒙納許醫學中心（Monash Health）臨床血液學專家暨澳洲血液病學會理事長 Stephen Opat 教授，（右）BeiGene 副總裁暨全球細胞治療研發中心負責人黃士銘 Alex Huang。圖片來源：台灣百濟
在澳洲，一名37歲的難治型瀰漫性大B淋巴細胞癌（diffuse large B cell lymphomas, DLBCL）男性患者經歷包含幹細胞移植在內的七次療程，病情皆未獲改善，最終在使用免疫細胞療法後達到腫瘤完全緩解。台灣也有一名 DLBCL 患者在 2023 年透過細胞治療達到癌細胞「零檢出」，實際臨床應用的成功治療案例顯現細胞治療在癌症領域擁有無限潛能。
新醫療技術的發展，國際藥廠已從分子藥物、免疫療法，進展到細胞治療技術探索，從個人化（自體）治療走向off-the-shelf（現貨型、立即可用）的異體細胞治療。澳洲蒙納許醫學中心（Monash Health）臨床血液學專家暨澳洲血液病學會理事長 Stephen Opat，與百濟神州（BeiGene）副總裁暨全球細胞治療研發中心負責人黃士銘，分享癌症細胞治療發展趨勢與挑戰。
免疫細胞治療：精準打擊癌細胞的超強力精銳部隊
免疫細胞治療的原理是取出患者自己體內的免疫細胞後，於體外大量培養、誘導、活化，進而利用基因工程技術植入特定基因，使其能夠辨識癌細胞上的特定抗原，這些經過改造、強化的「菁英」細胞反覆回輸至患者體內後，即能精準針對癌細胞作用，並幫助激活病患自身的免疫系統，達到擊殺癌細胞的目標。
「這就像是將細胞送至新兵訓練營特訓後再重新送回體內作戰」，黃士銘如此形容。
Opat 教授進一步說明，細胞治療的概念最早可回溯至 1956 年，醫學界首次利用骨髓移植治療癌症。當時的科學家開始意識到，骨髓移植其實等同於為病人補充強健的免疫細胞。1993 年，「改造免疫細胞的基因使其對抗癌症」的想法，加上基因工程技術的發展，促成了第一個細胞療法產品的出現；2019 年，臨床上終於實際達到以細胞治療達到血癌完全緩解。自此，細胞治療的發展日新月異，為許多病人帶來希望曙光。
任重而道遠，細胞治療的發展現況與挑戰
「嵌合抗原受體T細胞療法」（chimeric antigen receptor T-cell therapy, CAR-T）從病人自身分離出 T 細胞，以 CD19 為例使之與辨識抗原的單株抗體結合，殺死表現出抗原的癌細胞，是目前國際上應用最為廣泛的技術，也是各大藥廠研發的重點戰場。然而，目前核准通過的 CAR-T 療法皆屬於「自體細胞」治療，優點是可以降低免疫排斥反應，較無嚴重副作用產生，但病人的免疫系統或多或少在先前多種治療下受損，「原始材料」品質不穩定，導致細胞改造過程困難且複雜，甚至影響嵌合抗原受體 T 細胞的效力。
Opat 教授亦提到，目前的細胞治療，大多需要將取出的免疫細胞千里迢迢運送至藥廠位於國外的實驗室，並花費數週的時間進行基因改造。高成本、耗時的製造過程可能限制細胞治療的應用。
草船借箭化危機——細胞治療由異體借原料尋新機
為克服自體細胞移植的問題，「同種異體細胞治療（allogeneic cell therapy）」技術是未來細胞治療開發的重心之一。兩種方式的差異在於，免疫細胞取自健康的捐贈者，改造後的免疫細胞品質更為穩定，未來可能會是細胞治療的發展重心之一，期望能夠達到製程標準化、產品量產的目標，降低時間及金錢成本。
黃士銘說明，如何讓細胞治療的療效更好、更持久，是醫療產業正面臨的全新挑戰，過去 BeiGene 自主研發 BTK 抑制劑 Zanubrutinib、抗 PD-1 藥物 TEVIMBRA 的成功，讓 BeiGene 在腫瘤醫學領域賽道上奔跑著，也期望同種異體細胞療法終有一日能夠廣泛應用於所有癌症病人。
以病人為中心，為未滿足治療需求的患者帶來新曙光
那麼，即使不久的將來同種異體細胞治療發展成熟了，各國的法規跟得上嗎？對此，兩位專家皆抱持樂觀態度。
「法規和醫藥科技看似處於對立面，事實上，兩者都在互動的過程中進步。」黃士銘說道。
Opat 教授更表示，「納入健康保險或政府資助是新療法推廣的最後一道關卡，但我相信隨著臨床療效實證的累積和生產成本獲得控制，政府最終會將其納入公共醫療保險範圍，使更多需要的病人能適用這項創新治療。」
除了法規進步快速之外，黃士銘特別強調，豐富的人才、濃厚的學術底蘊和多間一流醫學中心更是台灣藥品開發的重要優勢——這也是 BeiGene 選擇在台北設立全球細胞治療中心的主因，與長期研究自然殺手細胞的美國生物科技公司 Shoreline Biosciences 展開戰略性合作，結合「以病人為中心」的理念和過去開發抗腫瘤藥物的經驗，致力於同種異體細胞治療的研發。Opat 教授分享，這次參訪 BeiGene 細胞治療研發中心令他印象深刻，雖然僅成立 18 個月，但其專業設備、團隊皆相當成熟有效率。
加速發展以拉近全球癌症患者與細胞治療創新藥物的距離，是 Opat 教授及黃士銘的共同理念之一。他們期待透過同種異體細胞治療技術的開發，未來，當癌症病人病況危急時，可以如同至藥局領藥一般，及時獲得高品質、可負擔的起的治療。讓細胞治療普及至世界各地，幫助更多在治療上需求上未被滿足的癌症病人。
