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小鼠颅骨骨髓中首次发现新免疫中枢

来自美国华盛顿大学医学院的研究团队在新一期《自然》杂志发表研究称,他们首次在小鼠颅骨骨髓中发现了新的免疫中枢,这些细胞能在远处淋巴结感知到异常细胞存在之前,像“排头兵”一样迅速反应以应对脑癌。

几十年来,人们一直认为大脑与免疫系统之间没有交流。这项发现表明,大脑不仅与免疫系统“对话”,还将免疫“安全站”设置在离大脑更近的地方。这一发现改变了人们看待神经免疫相互作用的方式,也为治疗脑瘤及其他神经系统疾病开辟了新途径。

在这项针对小鼠的新研究中,研究团队追踪了蛋白质从大脑通过一个通道直接进入颅骨骨髓的运动,并在那里发现了通常出现在淋巴结中的免疫系统结构。这些细胞如同免疫系统的“训练营”,其中T滤泡辅助细胞(一种免疫细胞)协助B细胞产生大量强效抗体,帮助抵御疾病和感染。

新发现表明复杂的大脑需要自己专门的免疫结构来保护。头骨骨髓不仅是结构支架,还拥有此前未被认识的大脑特异性免疫反应中心。

为测试这些大脑附近的“哨站”能否主动预防脑部疾病,团队使用胶质母细胞瘤模型(一种侵袭性脑癌)进行实验。他们发现,在患癌小鼠中,用药物破坏颅骨免疫中枢会导致肿瘤比中枢完整的小鼠生长更快。功能受损还导致存活率下降,这表明大脑积极依赖这些局部中枢来抵御癌症。

团队还开发了一种靶向疗法,旨在增强骨髓内的抗体生成。他们使用直接涂抹在头皮下的凝胶,输送3种免疫增强蛋白的混合物,激起一波对抗肿瘤的免疫反应,从而攻击癌症。

研究发现,这些反应首先出现在颅骨骨髓的免疫中枢,随后才出现在颅骨外的邻近淋巴结。与对照组小鼠相比,接受凝胶治疗的小鼠肿瘤排斥反应更佳,寿命也更长。

该研究有望改变许多神经系统疾病的治疗方式,包括阿尔茨海默病、帕金森病、精神分裂症等疾病。这些疗法可以直接经头骨进入免疫中枢,而不产生明显的外周副作用。

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