2025年12月以来，仿制药行业遭遇了十年一遇的监管“风暴”。
自2025年12月2日起，国家药监局官网陆续发布15批、214条药品通知件送达信息。这通常意味着相关药品的上市申请被“不予批准”。214条信息中，涉及126款化学仿制药。仅2025年12月16日至18日三天，就有102款化学仿制药被拒绝上市，明显高于以往月份的平均水平。这些药物用于治疗呼吸系统、心血管等领域的疾病，包括常见的抗生素左氧氟沙星片等。
目前，相关药品被拒绝上市的具体原因尚未公开。“仿制药上市被拒，都会有相应的证据，说明药学研究或者生物等效性试验存在根本性缺陷。”第三方稽查公司经纬传奇创始人蔡绪柳对《中国新闻周刊》表示。该公司主要负责对临床试验项目进行稽查，以确保试验数据真实、完整、可靠。他介绍，仿制药行业内，这一轮密集发布的通知件，被视为监管收紧的明确信号。
“抢报”注册
2025年上半年，李杰从某一线城市的一家仿制药企业离职，他曾参与该药企一款抗菌药物的分析工作，这款药正是此轮申请上市被拒的仿制药之一。他对《中国新闻周刊》表示，仿制药上市失败的原因主要集中在生产环节。与原研药相比，仿制药的原料药标准相对宽松；在制剂工艺方面，不少企业受经费和时间限制，往往不会选择最优方案，而是追求在药物分析检测中，数据达标即可。
一些仿制药企业本身没有生产线，需要委托第三方代工生产，生产过程中难免会出问题。李杰介绍：“在药物分析环节，按照规范的分析方法，原研药往往一次就能通过，而有的企业生产的仿制药要不断调整操作细节，稍有不慎就可能不合格。”李杰回忆，他的工作有时就是在“红线附近试探”。
仿制药企业申报面临时间压力，这与行业内普遍存在的“抢报”现象有关。李杰介绍，针对同一款原研药，相应仿制药若能较早提交申请并通过评审，在集采中将具备一定优势。同时，在技术要求和质量一致性等方面，如果首家申报药企的仿制药就已接近原研药水平，后续药企的过审门槛也会水涨船高。申报仿制药质量明显低于首家水平的，国家药监局通常会给出评审意见，要求药企补充申报资料。
李杰曾在多家仿制药企业工作。他介绍，不少药企为了抢先注册申报，来不及准备完整资料，就先提交关键材料，再根据评审意见，陆续提交其他资料。在赶进度的情况下，部分数据可能并不可靠。李杰认为，企业实际上是在“赌”这些问题不会被发现，如今药品被退审，企业的前期投入便会落空。
蔡绪柳介绍，这种做法在业内较为普遍，一些企业希望优先获得审评和上市资格，抢先“占位”。而监管不够严格，给企业留下了不规范行为的操作空间，最终影响仿制药质量。
风云药谈创始人张廷杰告诉《中国新闻周刊》，业内有分析认为，这轮申请上市被拒的仿制药中，不少都是在临床研究环节出现问题，比如在生物等效性试验中数据处理不规范，数据上升趋势不合理，或在剔除实验数据时没有给出明确理由。此外，还有部分仿制药涉及原料药问题，或在工艺研究、杂质研究等方面存在明显不足。
蔡绪柳介绍，本批被拒的仿制药包括多个热门品种，涉及改良新药和首仿药物，绝大多数是化学仿制药。一方面，是因为其申报数量本就很庞大；另一方面，也或因监管部门正着力整治该领域长期存在的“低水平重复申报”和“内卷式”竞争。所谓“低水平重复申报”，是指原研药专利到期后，多家企业集中申报同一仿制药品种。以左氧氟沙星片为例，此次至少有4个仿制药上市申请被拒，而目前国内该品种的批文数量已接近900个。
2025年12月3日，为了提升化学仿制药质量，国家药品监督管理局药品审评中心发布《化学仿制药药学研究重大缺陷（试行）（征求意见稿）》和《化学仿制药生物等效性研究重大缺陷（试行）（征求意见稿）》。蔡绪柳介绍，新规明确，一旦仿制药申报材料被认定存在重大缺陷，将直接不予批准，不再给予补充资料的机会。这意味着审评要求更加严格，对研发过程中“投机取巧”行为的容忍度进一步降低。
源头“反内卷”
张廷杰观察到，仿制药监管趋严早已有迹可循。2025年上半年起，行业内多起化学仿制药违规问题陆续受到处理。到8月前后，业内已开始流传仿制药将被从严管理的消息，但当时不少企业已完成相关试验，几乎没有改进空间。
早在2015年7月22日，中国药品监管部门就曾开展过一次大规模的药品核查行动，重点核查药品临床试验中的数据造假，也包括仿制药所涉及的生物等效性试验，被业内称为“722药品核查风暴”。在蔡绪柳看来，2025年12月以来对于仿制药上市申请的集中拒绝十分罕见，其体现出来的监管力度和决心，是“722药品核查风暴”之后力度最强的一次。
蔡绪柳分析，此次审评收紧，也与近期集采政策调整有关。2025年11月落地的第十一批国家药品集采中，为防止企业恶性低价竞争，首次明确提出“反内卷”的基本原则。而“反内卷”不能只针对下游采购环节，还需要从研发立项的源头进行引导。“通过提高上市审评门槛，可以劝退那些追逐短期利益、在高度拥挤赛道中低质量仿制的企业，减少行业资源的无效消耗。”他说。
“这实际上是在倒逼企业，要么做出高质量的仿制药，要么转向真正的创新。”蔡绪柳分析，这将推动仿制药行业重新洗牌。张廷杰认为，对仿制药企业而言，未来立项将更加谨慎，研发、技术研究和数据报备等环节也会趋于规范，仿制药上市难度将有所上升。短期内，一些上市申请被拒的企业可能面临不小损失，但从长期看，随着企业数量减少、行业门槛和集中度提升，对行业的影响利大于弊。
蔡绪柳认为，仿制药上市审评趋严，可能会成为一种长期趋势。回顾过去二十年，几乎每隔十年便会出现一次“监管风暴”。医药质量关系公众用药安全，不能依赖阶段性的监管。“临床研究是验证药物安全性和有效性的‘金标准’，有必要通过立法等方式，对临床研究数据实施更加持续、系统的监管。”他建议。
（应受访者要求，文中李杰为化名）
记者：孙厚铭
编辑：杜玮
