华侨网 科技教育 辉瑞RSV疫苗3期临床结果“令人兴奋”,可同时保护老人和婴儿

辉瑞RSV疫苗3期临床结果“令人兴奋”,可同时保护老人和婴儿

辉瑞针对老年人的RSVpreF疫苗三期临床试验发表在《新英格兰医学杂志》上。图片来源:《新英格兰医学杂志》

辉瑞针对婴儿的RSVpreF疫苗三期临床试验发表在《新英格兰医学杂志》上。图片来源:《新英格兰医学杂志》

·最新结果显示,辉瑞二价呼吸道合胞病毒候选疫苗RSVpreF针对老年人,保护效力最高为85.7%;针对婴儿,其保护效力最高为81.8%。

当地时间4月5日,美国药企辉瑞(Pfizer)在《新英格兰医学杂志》(NEJM)上同时发布两篇研究文章,公布其在研的二价呼吸道合胞病毒(RSV)候选疫苗RSVpreF的临床结果。NEJM还为此配发社论文章《RSV Illness in the Young and the Old — The Beginning of the End?》。据悉,这是两个分别针对老年人和婴儿的3期临床研究,结果显示,疫苗保护效力最高可达85%以上。

辉瑞首席执行官Albert Boura在2022年11月的辉瑞公司第三季度电话财报会议上曾表示,这款疫苗的两个适应证代表着潜在的数十亿美元峰值的销售机会。

RSV即呼吸道合胞病毒,对婴幼儿、老年人这些弱势群体来说,RSV病毒的威胁可以说是致命的。它可能加重慢性阻塞性肺疾病(COPD)、慢性心力衰竭等疾病,导致住院甚至死亡,它是目前尚未获得有效疫苗和针对性治疗手段的主要传染病之一。

根据美国国立卫生研究院(NIH)的数据,在美国,RSV是一岁以下儿童患支气管炎的最常见原因,五岁以下儿童中每年约有58000人因此住院。据估计,RSV感染每年约造成14000名65岁以上美国人死亡。在全球范围内,RSV估计影响了6400万人,每年造成16万人死亡。“在特别糟糕的RSV季节,一些儿童医院不得不在停车场搭帐篷,以应对患者过多的问题。即便医院已经有所预备,但仍然很忙。”美国疾病控制与预防中心(CDC)在文章《For Healthcare Providers 》中写道。

据行业媒体CROSSROADS TODAY报道,研究表明,在美国,婴儿RSV治疗费用为每年7.096亿美元,即每一胎婴儿RSV治疗需要187美元的自费治疗,和227美元的公共资助。

2023年3月,美国食品药品监督管理局(FDA)的疫苗顾问投票赞成批准辉瑞和英国葛兰素史克(GSK)为60岁以上的成年人提供RSV候选疫苗。美国食品药品监督管理局(FDA)预计将于5月对这两款疫苗做出决定。

辉瑞针对老年人的RSVpreF疫苗三期临床试验发表在《新英格兰医学杂志》上。图片来源:《新英格兰医学杂志》

针对老年人,RSVpreF疫苗保护效力最高为85.7%

辉瑞在《新英格兰医学杂志》上发布的文章《Efficacy and Safety of a Bivalent RSV Prefusion F Vaccine in Older Adults》解释了针对老年人,RSVpreF疫苗的三期临床效果。

研究表明,截至数据截止日期(2022年7月14日),在60岁及以上人群中,针对具有两种或多种体征或症状的RSV相关下呼吸道疾病,疫苗保护效力为66.7%;对具有三种或更多体征或症状的RSV相关下呼吸道疾病,疫苗有效性为85.7%;在预防RSV相关急性呼吸道疾病方面,疫苗效力为62.1%。

该实验以1:1的比例随机分配成人(≥60岁)接受单次肌内注射,剂量为120μg或安慰剂。主要终点是疫苗对预防季节性RSV相关下呼吸道疾病(至少有两个或三个体征或症状表现)的效力。次要终点是疫苗对RSV相关急性呼吸道疾病的疗效。

共有34284名参与者接受了试验,其中,RSVpreF疫苗组有17215人,安慰剂组有17069人。在疫苗组中,共发生了11例有两个体征或症状的RSV相关下呼吸道疾病案例,而安慰剂组中有33例相关病例。研究表示,这说明疫苗效力为66.7%(96.66%置信区间(CI),28.8~85.8);在至少有三个体征或症状的情况下,疫苗组发生了2例相关病例,而安慰组病例数为14例,这证明针对至少有三个体征或症状的RSV相关下呼吸道疾病,该疫苗效力为85.7%(96.66%CI,32.0~98.7)。

此外,在疫苗组中,RSV相关急性呼吸道疾病发生了22例,而安慰剂组中有58例,因此针对RSV相关急性呼吸道疾病,疫苗效力为62.1%(95% CI,37.1~77.9)。

在安全性方面,疫苗组局部反应的发生率比安慰剂组更高(12%VS.7%);系统反应的发生率相似:疫苗组为27%,安慰组为26%。接种1个月内,两组不良事件发生率相似:疫苗组为9.0%,安慰剂组为8.5%。在严重不良事发生率方面,疫苗组和安慰组数据分别为0.5%和0.4%。

研究报告里写道:“RSVpreF疫苗预防了成人(≥60岁)的RSV相关性下呼吸道疾病和RSV相关急性呼吸道疾病,且没有明显的安全问题。”

不过,研究也有局限,还没有足够多的、诸如需要住院或吸氧的严重RSV相关下呼吸道疾病病例,来充分证实疫苗的有效性。美国罗切斯特大学(University of Rochester)医学教授Ann Falsey博士认为,原因之一可能是这些试验是在新冠大流行期间进行的,当时RSV病例没有平时那么多。

此外,据行业媒体CROSSROADS TODAY报道,在30000多名参与者中,有一例吉兰-巴雷综合征和一例米勒-费舍尔综合征,这两种疾病均为神经系统罕见病,共同的临床表现之一为肌无力。在此次试验中,吉兰-巴雷综合征患者在接种疫苗一周后,身体的免疫系统开始攻击神经系统,此病例已被认定为发生严重不良反应事件。不过由于该患者曾突发心脏病,所以对于是否是接种疫苗导致了参与者患病,还未有定论。另一个米勒-费舍尔综合征患者在接种疫苗8天后患病,不过在大约一个半月后就已康复。

在美国食品药品监督管理局(FDA)的相关讨论中,药物咨询委员会(Advisory Committees,AC)主席Hana El Sahly博士表示,在此次试验中,这两个病例的发病率约为1/9000,这远高于在一般人群中的发病率。

辉瑞针对婴儿的RSVpreF疫苗三期临床试验发表在《新英格兰医学杂志》上。图片来源:《新英格兰医学杂志》

针对婴儿,RSVpreF疫苗保护效力最高为81.8%

在预防婴儿感染RSV方面,两个月前,即2023年2月,FDA授予RSVpreF优先审评资格,该疫苗可注射给怀孕妇女,使其产生主动免疫,进而预防自出生起至六个月大的婴儿感染RSV引起的下呼吸道疾病。这项生物制品许可申请(BLA)的PDUFA(《处方药使用者费用法案》)日期为2023年8月。若获批,此疫苗将会成为使用于怀孕妇女,以避免婴儿出生后感染RSV相关疾病的首款疫苗。(详见澎湃科技报道:《60年研发多次折戟,两款老年人呼吸道合胞病毒疫苗获美FDA推荐》

4月5日,辉瑞在《新英格兰医学杂志》上发表的《Bivalent Prefusion F Vaccine in Pregnancy to Prevent RSV Illness in Infants》一文中公布了相关3期临床试验结果。在预防婴儿出生90天内严重感染RSV相关下呼吸道疾病(例如氧气水平极低或需要呼吸机支持)方面,RSVpreF疫苗有效性为81.8%。

辉瑞公司临床研发主任Iona M. Munjal博士对此表示:“我是一名儿科医生,对我来说,82%的功效是一个非常非常了不起的成就。我们非常兴奋。”

研究团队在18个国家进行这项双盲试验。研究人员以1:1的比例,随机分配妊娠24-36周的孕妇接受单次肌内注射120μg的RSVpreF疫苗或安慰剂。试验主要的有效终点是:在婴儿出生90天、120天、150天和180天内,出现医学上需要就诊的严重RSV相关下呼吸道疾病方面,疫苗效力如何。次要终点为在相同情境下,在预防婴儿非重症RSV相关下呼吸道疾病方面,疫苗效力如何。对于疫苗有效性的主要终点,试验要求置信区间(CI)的下限(在90天时为99.5% CI,后续时间点为97.58%CI)大于20%。

最终试验结果满足了主要终点,未达到次要终点。总体而言,共有3682名产妇接种了疫苗,3676名受试者接受了安慰剂,疫苗组中接受评估的婴儿为3570名,安慰组为3558名。

研究结果显示,在出生90天内,疫苗组的6名婴儿和安慰剂组的33名婴儿发生了严重的RSV相关下呼吸道疾病,这意味着在此情境中,疫苗的有效性为81.8%(99.5%CI,40.6~96.3);在出生180天内,疫苗组共有19例婴儿发生严重的RSV相关下呼吸道疾病,安慰组数据为62例,因此,疫苗保护效力为69.4%(97.58%CI,44.3~84.1)。在满足次要终点方面,试验结果显示,在出生90天内,疫苗组有24名婴儿患有需要医学护理的非重症RSV相关下呼吸道疾病,安慰剂组患病婴儿数量为56,此结果不符合统计学成功标准。

在不良事件方面,研究指出,“在产妇或24个月以下的婴幼儿中,未发生安全警告。”在注射疫苗1个月内,疫苗组中有13.8%的妇女和37.1%的婴儿发生了不良事件,安慰剂组中发生不良反应的孕妇和婴儿比例分别为13.1%和34.5%,即两组不良事件发生率相似。

总的来说,研究人员得出结论,在怀孕期间接种RSVpreF疫苗,可以预防婴儿患上严重的RSV相关下呼吸道疾病,且没有安全问题。“RSV是没有人知道的最严重的疾病,”Ann Falsey博士说,“去年,当有关新冠的公共卫生措施放松后,RSV感染数量激增,它开始受到很多媒体的关注,但事实上,每年RSV感染都会在65岁及以上的老年人中造成大量住院和死亡。”

参考文献:

1 https://www.nejm.org/doi/full/10.1056/NEJMoa2216480

2 https://www.nejm.org/doi/full/10.1056/NEJMoa2213836

3 https://www.crossroadstoday.com/news/health/late-stage-rsv-vaccine-trials-show-exciting-promise-some-scientists-say/article_7386ee8a-8292-5eeb-9814-93abd2bc6e32.html

4 https://www.niaid.nih.gov/diseases-conditions/respiratory-syncytial-virus-rsv

5 https://www.cdc.gov/rsv/clinical/index.html

6 https://www.contagionlive.com/view/pfizer-s-investigational-maternal-rsv-vaccine-reduces-illness-in-newborns

 

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